ECFC VALENCIA 2010- Nuevos tratamientos

El tracto respiratorio está constantemente expuesto a bacterias en el aire que respiramos, sin embargo la vía Aérea permanece estéril ya que posee una inmunidad innata que se ha atribuido al clearence mucociliar y a substancias o poli péptidos antibacterianos en el líquido de la vía aérea.

Moskwa y colaboradores estudiaron la habilidad del epitelio de la vía aérea FQ y no FQ para matar bacterias a través de la generación de compuestos oxigenados.

La enzima oxidasa Dual de las células epiteliales de la vía aérea libera Peróxido de hidrogeno( H2O2) en el liquido de la vía aérea, donde la lactoperoxidasa genera Hipotiocianato actuando sobre el peróxido de hidrogeno y el tiocianato .
El Hipotiocianato es un bactericida natural en la vía aérea.

El transporte de tiocianato es estimulado por el CFTR por lo que se ve afectado en la Fibrosis quística. La célula FQ no es capaz de segregar tiocianato y por lo tanto este sistema antibacteriano no funciona.

En una publicación reciente se demostró que en la Fibrosis quística hay deficiencia de hipotiocianato y de lactoferrina. (citas*)

El hipotiocianato ha demostrado eficacia antibacteriana sobre varios gérmenes entre ellos Pseudomonas aeruginosa, Estafilococo y Burkholderia cepacia.

Se ha desarrollado una molécula de hipotiocianato/ lactoferrina y se ha demostrado su eficacia para destruir una gran variedad de bacterias incluidas aquellas que forman biofilm.
Esta molécula esta en investigación y funciona alterando el biofilm, matando bacterias y restaurando el sistema de peroxidasas de la vía aérea.
Esta molécula es para uso inhalatorio y tiene un significativo potencial para el tratamiento de las infecciones pulmonares en FQ.

Podemos leer mas sobre esta molécula aqui http://www.alaxia-pharma.eu


Moskwa et al A novel host defense system of airways is defective in cystic fibrosis- Am J Respir Crit care Me. 2007; 175(2)174-83

Rogan Mp, et al loss of microbicidal activity and increase formation of biofilm due to decreased lactoferrin activity in patients with cystic fibrosis. j Inf Dis 2004; 190:1245-53

¿A que se llama Enfermedades Huérfanas (Orphan disease)?

Son aquellas enfermedades que no han sido "adoptadas" por la industria farmacéutica, ya que proporcionan pocos incentivos financieros para el sector privado de fabricación y comercialización de nuevos medicamentos para tratar o prevenir la misma.

Una enfermedad huérfana puede ser:

1. Una enfermedad rara. Según los criterios de EE.UU., una enfermedad huérfana es aquella que afecta a menos de 200.000 personas. (Hay más de 5.000 enfermedades raras entre ellas podemos mencionar a la Fibrosis quística.)

2. Una enfermedad común que ha sido ignorada (como la tuberculosis, el cólera, la tifoidea y la malaria) porque es mucho más prevalente en los países en desarrollo que en el mundo desarrollado.

Estados Unidos ofrece a través de una ley federal de 1983 los incentivos fiscales sobre los ensayos clínicos y 7 años de exclusividad de comercialización de medicamentos desarrollados para las condiciones o enfermedades poco frecuentes. Desde entonces, más de 200 medicamentos huérfanos han sido aprobados por los EE.UU. Food and Drug Administration (FDA) y están en el mercado. Una legislación similar ha sido aprobada en Japón y Australia.

En el año 2000, la Unión Europea adoptó la legislación modelo sobre medicamentos huérfanos" de EE.UU., pero incluidas las enfermedades tropicales y otros trastornos prevalentes sólo en el mundo en desarrollo. La legislación de la UE prevé 10 años de exclusividad comercial, pero no los incentivos fiscales (porque no hay sistema centralizado en la UE de los impuestos).

Los medicamentos adecuados para muchas de estas enfermedades no han sido desarrollados y se les conoce como "medicamentos huérfanos" ( Orphan drugs)
Como son relativamente pocas las personas que se ven afectadas por estas enfermedades o afecciones a las compañías farmacéuticas que desarrollan medicamentos puede no interesarle, ya que que el medicamento generará ventas relativamente pequeñas en comparación con el costo de desarrollar el fármaco y esto significará una perdida.

Veremos en próximos post algo acerca de medicamentos que entran en esta categoría y que son útiles en Fibrosis quística.

ECFC- Valencia/16-19 Junio 2010

Imagenes del salon de expositores en la Conferencia Europea

Este fue el poster que obtuvo el primer premio del concurso organizado con motivo de la conferencia:



Hay imagenes que dicen mas que mil palabras

Sustentabilidad del tratamiento: Desde el punto de vista del paciente

Prof. Heige Hebestreit - ECFC Valencia 2010

El Prof. Hebestreit enfatizó que las múltiples terapias requieren un buen planeamiento ya que representan una alteración o disrupción en la vida diaria del paciente, lo cual desencadena falta de adherencia.

En el estudio de Manitol fase III controlado con placebo todos los pacientes tuvieron que efectuar primero el test de tolerancia a esta droga. El porcentaje de efectos adversos no fue diferente entre los grupos de tratamiento, con la excepción del dolor faríngeo.

Sin embargo hubo un alto porcentaje de pacientes que abandonaron el estudio.
Cuando se les pregunto la causa fue por propia decisión más que por efectos indeseables.

Algunos pacientes abandonaron el estudio debido a menos tiempo disponible dentro de sus actividades diarias, aunque también algunos reportaron mayor tos y cantidad de flemas que lo habitual, es de hacer notar que sin embargo su función pulmonar había mejorado.

El Prof. Hebestreit comentó que cuando hicieron un estudio de seguimiento con Manitol y se les enseño a los pacientes acerca de la probabilidad de tos y más flema pero se les hizo ver el beneficio en la función pulmonar y además se entrenó a los pacientes para usar más eficientemente el inhalador, el porcentaje de pacientes que abandonaron el estudio bajo significativamente a cifras semejantes a cualquier otro estudio.

El Doctor Hebestreit enfatizó la importancia de la conveniencia y facilidad de uso de los dispositivos de inhalación en el cumplimiento de las terapias. Esto incluye la facilidad de poderlo llevar, la necesidad de limpiarlo diariamente o no, y el tiempo necesario para efectuar la inhalación.

El Prof. Hebestreit señaló que la terapia con Manitol lleva menos tiempo que el Pulmozyme o la solución hipertónica además el dispositivo no requiere mantenimiento.

Conclusiones del Dr. Hebestreit:

1-La seguridad, tolerancia y facilidad de uso son todas necesarias para lograr su uso en forma prolongada

2-La educación del paciente y la guía del equipo de salud son muy importantes para lograr que el tratamiento se efectúe.

Tratamiento de la enfermedad pulmonar inicial o temprana

El Dr. Ratjen ha trabajado en fibrosis quística por más de 20 años. El fue jefe del centro de FQ en Essen- Alemania y luego se radicó en el año 2005 en Canadá.

El Dr. Ratjen investiga sobre test o pruebas de función pulmonar en niños y en bebes, sobre técnicas para evaluar la inflamación en la vía aérea en enfermedades crónicas, otro de sus puntos de interés es como influencian los factores genéticos el curso de la enfermedad y también como los diferentes tratamientos pueden mejorar la función pulmonar.

En esta plática el Dr. Ratjen hablo sobre el tratamiento agresivo en etapas tempranas: El tratamiento agresivo de la enfermedad pulmonar ha incrementado la sobrevida en pacientes FQ y estas estrategias de intervención temprana son la clave para el éxito en esta historia dijo.

Detectar la enfermedad temprana es un desafío debido a que los pacientes a menudo no tienen ningún síntoma o son muy escasos y los estudios tradicionales de función pulmonar no son lo suficientemente sensibles para captar estas primeras anormalidades.

Los flujos a bajos volúmenes han mostrado proveer la mayor información en pacientes con enfermedad pulmonar muy leve. El índice de clearence pulmonar es quizás el que ha sido más eficaz para evaluar a estos pacientes.

El Dr. Ratjen ha efectuado recientemente un estudio con solución hipertónica, o Pulmozyme comparados a placebo, para evaluar si el índice de clearence pulmonar podría ser usado para estudios en pacientes con enfermedad muy leve.
En este trabajo la solución hipertónica mostró una significativa mejoría en el Índice de clearence pulmonar que no había podido ser detectado con los estudios comunes de función pulmonar.

La alfadornasa o Pulmozyme también mostró una significativa mejoría en el índice de clearence pulmonar así como también en el FEF 25-75 de las pruebas tradicionales de función pulmonar.

Esto evidencia la necesidad de tratamiento de la enfermedad pulmonar aún cuando no haya síntomas o estos sean muy escasos.

Mejorar la Función Pulmonar y reducir las recaídas o exacerbaciones ECFC. Valencia 2010 - Dr. Ian Ketchell

Mejorar la Función Pulmonar y reducir las recaídas o exacerbaciones
ECFC. Valencia 2010 - Dr. Ian Ketchell

El doctor Ketchell analizó en su plática el impacto que las terapias utilizadas tienen en el resultado sobre todo función pulmonar y exacerbaciones infecciosas.

La DNAsa o Pulmozyme fue una de las primeras terapias evaluadas. Demostró mejoría en la función pulmonar (Volumen espiratorio forzado 1) con algunas variaciones individuales. En un estudio en niños con función pulmonar menos afectada la mejoría en el VEF1 comparada a placebo se mantuvo durante dos años aunque luego declino al basal previo.
El Pulmozyme o alfadornasa también logro en los estudios una significativa reducción de la cantidad de recaídas cuando fue comparado con placebo.

La Tobramicina inhalada demostró una mejoría del 10 % en la función pulmonar (VEF1) desde el basal en un periodo de seis meses de tratamiento.

Mientras que la azitromicina si bien no logro mejorar la función pulmonar redujo la cantidad de exacerbaciones respiratorias.

La solución hipertónica logró en los estudios mejorar inicialmente la función pulmonar pero esta mejoría no se mantuvo en el tiempo, aunque al igual que azitromicina si fue efectiva para reducir las recaídas respiratorias.

Otro de los medicamentos que el Dr. Ketchell comento fue el manitol así como los resultados de un estudio fase III.

El Dr. Ketchell comentó que los pacientes en el trabajo de Manitol estaban recibiendo múltiples tratamientos como Pulmozyme, antibióticos inhalados entre otros.

El manitol demostró significativa mejoría en la función pulmonar (VEF1) que fue notoria en las seis semanas del tratamiento. El incremento del VEF 1 observado fue independiente del uso concomitante de Pulmozyme.
El manitol también redujo la cantidad de exacerbaciones respiratorias en los pacientes con Fibrosis quística.

ECFC- Valencia/16-19 Junio 2010

Desafío en el desarrollo y evaluación de nuevos tratamientos
Conferencia de la Dra Kris De Boeck

La Dra De Boeck en esta platica comentó las dificultades para evaluar la eficacia y seguridad de nuevos tratamientos en Fibrosis quistica.
Sobre todo la Dra hizo énfasis en dos grupos de pacientes : aquellos Adolescentes y adultos con enfermedad pulmonar establecida, con declinación de la funcion pulmonar y exacerbaciones respiratorias recurrentes y aquellos mas jovenes con pocas o ninguna recaída respiratoria, que a pesar de eso si tienen enfermedad de la pequeña via aerea.

Es de destacar que la función pulmonar, en particular el VEF1 permanece arriba del 90 % hasta la adolescencia, pero eso no significa "Pulmon sano".
En este grupo de pacientes pequeños y con función pulmonar aparentemente normal se deberian utilizar otras medidas como el Indice de Clearence pulmonar y el FEF 75 que pueden ser anormales aun en niños pequeños.

La funcion pulmonar en la gran via Aerea es normal hasta la adolescencia pero esto no significa que estos niños esten sanos.

La Dra De Boeck propuso que el Indice de Clearence pulmonar podria ser usado como parametro para evaluar el estado del pulmon en niños FQ. Esta medición no es invasiva y permite detectar cambios siguiendo a diferentes tratamientos en niños con funcion pulmoanr normal o casi normal.

Otra opcion para evaluar la enfermedad de la pequeña vía aerea es la tomografía de pulmón. Sin embargo la tomografía aunque es una medida sensible puede no identificar con seguridad las anomalías en algunos niños comparado al Indice de clearence pulmonar y ademas esta asociada a radiación.

No obstante la Dra De Boeck enfatizó que el porcentaje de VEF1 permanece como medida de resultado establecida y puede ser usada para determinar la severidad de la enfermedad y estimar la sobrevida.

La enfermedad de la pequeña via aerea es debida a la alteración del clearence mucociliar por el moco espeso típico de la Fibrosis Quística. Las terapias como el Pulmozyme o alfadornasa, y los agentes osmóticos (sol hipertónica, manitol) disminuyen la viscosidad del moco y ayudarían a mejorar esta alteración a nivel de los bronquios pequeños.
Luego la Dra De Boeck comentó que en Bélgica el 55 % de los pacientes usan Pulmozyme, el 50 % usa antibioticos inhalados y el 25 % usa solucion hipertónica.

La Dra De Boceck tambien comentó que desarrollar y conseguir nuevos tratamientos para que puedan ser usados por los pacientes toma en promedio 10 a 15 años y cuesta varios millones de dolares.

A pesar de todos estos inconvenientes nuevos tratamientos estan siendo investigados.