Hierro y formación de biofilm por Pseudomonas aeruginosa en fibrosis quística

Recientes estudios de laboratorio han indicado que el hierro juega un papel importante en la formación de biofilm por P. aeruginosa en el pulmón con FQ. Las células de las vías respiratorias que expresan Delta F508 liberan más hierro que las células no FQ y este hierro promueve el crecimiento de P. aeruginosa y potencia la formación de biofilm Un estudio encontró que si agregamos un agente quelante de hierro (deferoxamina o deferasirox) a la tobramicina reduce el biofilm en un 90% y reduce la densidad bacteriana Dos nuevos estudios han examinado los efectos in vitro de un nuevo agente, ALX-009, en la formación de biopelículas cuando se utiliza en combinación con antibióticos. ALX-009 contiene lactoferrina, una glicoproteína que se une al hierro. Cuando se administró solo, ALX-009 no tuvo efecto sobre las bio-películas establecidas; por otra parte la tobramicina sola redujo P. aeruginosa en 4-log unidades . Cuando se utiliza en combinación, tobramicina/ALX-009 redujo la formación del biofilm en mayor proporción (7 Unidades Log). Un estudio separado de P. aeruginosa obtenida de esputo de pacientes con FQ demostró que la combinación de tobramicina/ALX-009 redujo las unidades formadoras de colonias (CFU) por 2-3 unidades logarítmicas en las cepas mucoide; este efecto aditivo no se observó en aislamientos no mucoides. Estos resultados sugieren que los quelantes de hierro puede ser clínicamente útiles en pacientes con infección crónica por P. aeruginosa, pero son necesarios más estudios clínicos. NACFC Orlando 2012

Conferencia Norteamericana de Fibrosis Quística 2012

Estuvimos en Orlando, Florida, en la conferencia anual de Fibrosis quística (NACFC)! Casi 4.000 médicos, investigadores y cuidadores de todo el mundo están aquí reunidos para intercambiar ideas y conocer sobre los nuevos tratamientos y la atención de pacientes con FQ. Estuvieron muchas empresas farmaceuticas y de terapias respiratorias para dar a conocer de los tratamientos que disponemos actualmente.

Suplmentos nutricionales que pueden ayudar a los pacientes a ganar peso.

El stand de la CFF donde podemos encontrar informacion actualizada para ayudar a nuestros pacientes. Fueron tres días en que recibimos muchas y buenas noticias que iremos contando en estos próximos días.

Tobramicina inhalada: Más allá de las mejoras respiratorias

¿Porque está indicado el uso de Tobramicina en pacientes con FQ? ¿En qué pacientes está indicada? En los pacientes con Fibrosis quística el principal germen involucrado es Pseudomonas aeruginosa. En niños de 2 a 5 años se ha visto que el 24 % de ellos tienen este germen en sus vías aéreas y que ese número se incrementa con la edad llegando a representar más del 70% en pacientes mayores de 18 años de edad. La infección crónica por Pseudomonas es el principal factor que causa disminución de la función pulmonar y determinan la mortalidad a largo plazo. Las guías europeas de consenso, así como las de la CFF recomiendan antibióticos nebulizados para la terapia de mantenimiento en pacientes con fibrosis quística e infección crónica por Pseudomonas aeruginosa. Dos formulaciones de tobramicina para inhalación están disponibles en Europa y Estados Unidos (Tobi, Novartis AG, de Suiza y Bramitob, Chiesi Farmaceutici SpA, Italia). Los datos de una serie de estudios controlados aleatorizados en pacientes con fibrosis quística leve a moderada e infección crónica por P. aeruginosa muestran que tanto el tratamiento de Tobi como Bramitob mejoran significativamente la función pulmonar y reducen la densidad de P. aeruginosa en el esputo. Otros beneficios, tales como la mejora nutricional del paciente y la reducción de la necesidad de hospitalización, menos antibióticos sistémicos utilizados contra pseudomonas y menos pérdida de productividad en los pacientes también se han documentado con Tobi y Bramitob. El depósito pulmonar de tobramicina inhalada y las concentraciones en esputo son bastante elevadas (10-25 veces mayor que la concentración inhibitoria mínima) y la absorción sistémica es extremadamente baja. Al pasar poca cantidad a sangre cuando es utilizada por vía inhalatoria tiene poco o prácticamente nulo efecto tóxico. Ambas formulaciones de tobramicina inhalada se toleran bien, sin evidencia de insuficiencia renal o de ototoxicidad. El tratamiento hace que sea posible mejorar la función respiratoria, disminuir la colonización de los bronquios con Pseudomonas aeruginosa, y, en muchos casos, lograr su erradicación. Tobramicina inhalada reduce la cantidad de sustancias (citocinas) inflamatorias en el esputo de pacientes con fibrosis quística, lo que hace más lenta la inflamación pulmonar y el daño irreversible. Las citocinas también son las responsables en el paciente colonizado de la fiebre que pueden presentar así como de la inapetencia que muchas veces acompaña a la infección crónica. Se puede desarrollar resistencia bacteriana, pero no parece ser clínicamente importante, con la misma respuesta al tratamiento con Tobramicina a pesar de la presencia de resistencia en los cultivos in vitro del paciente. Mayor adherencia del paciente se puede lograr mediante la reducción del tiempo de nebulización, ya sea mediante el uso de Bramitob, que se formula en un volumen más pequeño que Tobi, con nebulizadores de nueva generación como el EFlow Rapid, o con la nueva presentación de Tobi en polvo seco recientemente aprobada. Por todo ello, no sólo está indicada en el paciente con lesión pulmonar severa sino en todos los pacientes que presenten colonización en forma persistente así como en aquellos que presenten colonización inicial o reciente a fin de poderla erradicar. En el paciente con colonización crónica el uso adecuado es en ciclos de 28 días, seguidos de 28 días de descanso y luego se repite en forma crónica.(28 días si, 28 días no) En conclusión, la inhalación de tobramicina no sólo mejora la función pulmonar en pacientes con fibrosis quística, sino que también ofrece otros beneficios que repercuten en los costos de salud y la calidad de vida del paciente. www.cysticfibrosisnews.com/ - Conferencia Europea de Fibrosis quística - junio 2012 Dublin - Irlanda

Papel de los virus respiratorios en las exacerbaciones pulmonares en niños con fibrosis quística.

Se efectuó en Canadá un estudio en 43 niños con FQ con síntomas de exacerbación pulmonar para ver el papel que tenían en esas recaídas los virus respiratorios. Se efectuaron hisopados nasales, muestras de expectoración y exudados faríngeos. En estas muestras se estudió por PCR la presencia de virus,. También se hicieron pruebas de función pulmonar y se evaluó la calidad de vida y la gravedad de los síntomas. En el 60,5% de los pacientes se detectó al menos un virus respiratorio. Los pacientes que dieron Virus-positivos eran más pequeños, tenían más posibilidades de ser varones y tenían una mayor gravedad clínica de su enfermedad FQ y una menor calidad de vida. En otro estudio efectuado en Inglaterra se evaluaron 71 pacientes que tuvieron 156 episodios de infección respiratoria para ver la presencia de virus respiratorio como causa de la recaída infecciosa. El 46 % de los pacientes dieron positivos para virus respiratorios. Los virus detectados fueron Influenza A, influenza B y Rinovirus. Por lo tanto como nos muestran estos dos trabajos, los virus suelen ser responsables en gran medida de las exacerbaciones en los pacientes con fibrosis quística. Esto nos demuestra la necesidad de tomar medidas para evitar la infección viral como * Vacunación anual contra Influenza. No olvidemos de hacerlo durante el mes de Octubre!!!! * Lavado de manos frecuente * Evitar lugares con aglomeración de personas en época invernal. * Cubrirse la boca al toser o estornudar con pañuelo desechable. Por otro lado nos habla de la importancia de tratar de descartar que los procesos respiratorios sean causados o no por agentes virales, ya que de ser identificados pudiera ser de utilidad administrar fármacos antivirales. J Cyst Fibros. 2008 Jul;7(4):320-8. Epub 2008 Feb 6. J Cyst Fibros. 2012 Sep;11(5):433-9. doi: 10.1016/j.jcf.2012.04.006. Epub 2012 May 10

Azitromicina ayuda a combatir a Pseudomonas aeruginosa

La principal causa de morbilidad y mortalidad en fibrosis quística (FQ) es la enfermedad pulmonar crónica causadas por un ciclo vicioso de infección e inflamación que conduce al progresivo deterioro de la función pulmonar. Pseudomonas aeruginosa es la principal bacteria asociada con la enfermedad pulmonar en la FQ. En el pulmón del paciente con FQ la P aeruginosa crece en una bio-película o biofilm, que es una barrera protectora que disminuye la acción del sistema de defensa del cuerpo y aumenta la resistencia a los antibióticos. Las bio-películas o Biofilms bacterianos juegan un papel relevante en las infecciones persistentes, que rara vez se erradican con la terapia antimicrobiana. A pesar de la evidencia de que P. aeruginosa crece en las vías respiratorias de los pacientes con FQ en forma de biofilm, el perfil de susceptibilidad de la bacteria es evaluado, in vitro, en el estado planctónico (no como funciona realmente cuando la bacteria forma parte del biofilm). Sin embargo, el perfil de susceptibilidad planctónicas puede no representar la real susceptibilidad de las bacterias. Para superar las deficiencias potenciales de los métodos microbiológicos tradicionales para evaluar la sensibilidad, se han propuesto modelos tipo biofilm para acceder a la verdadera sensibilidad de P. aeruginosa Por otra parte sabemos que los antibióticos macrólidos se están evaluando para el tratamiento de enfermedades pulmónares crónica, incluyendo la Fibrosis Quística, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, y el asma. Aunque los macrólidos no matan a P. aeruginosa, existe un gran interés en la evaluación de los tratamientos de pacientes FQ con estos antibióticos, al menos como terapia complementaria. En esta indicación en FQ se busca la actividad anti-inflamatoria de los macrólidos , esta actividad se ha demostrado en muchos estudios. Los macrólidos también han demostrado presentar efectos potenciales sobre la inhibición de la biopelícula bacteriana con la reducción de factor de virulencia bacteriana cuando se usa en concentraciones sub-inhibitorias. La producción de biofilm es un mecanismo importante para la supervivencia bacteriana y su asociación con la resistencia a los antimicrobianos representa un reto para el tratamiento del paciente. En este estudio se evaluó la acción in vitro de los macrólidos en combinación con agentes anti-pseudomonas en la biopelícula de Pseudomonas aeruginosa cultivada de pacientes con fibrosis quística. Resultados Un total de 64 aislamientos fueron analizados. Los resultados de la concentración bactericida fueron consistentemente más altos que los de concentración inhibitoria mínima (CIM) para la mayoría de los antibióticos antipseudomonas probados (ceftazidima: P = 0,001, ciprofloxacina: P = 0,234, tobramicina: P = 0,001, imipenem: P <0,001, meropenem: P = 0,005). Cuando los macrólidos se asociaron con los agentes anti-pseudomonas, los valores de concentración bactericida (es decir la concentración capaz de matar a esta bacteria) se redujeron significativamente en ceftazidima (P <0,001) y tobramicina (P <0,001. Este efecto fue mayor cuando se alcanzo la concentración de azitromicina a 8 mg / L y en esta caso se asoció con todos los agentes anti-pseudomonas ensayados en condiciones de biofilm. Conclusiones P. aeruginosa de pacientes con FQ dentro de los biofilms son altamente resistentes a los antibióticos, pero al agregar macrólidos, se demostró aumento de la actividad in vitro de lo antibióticos anti-pseudomonas. Traducido y adaptado de: BMC Microbiology 2012, 12:196

Las mutaciones que causan Fibrosis Quística

Nuevos medicamentos en desarrollo podrían permitir que los pacientes reparen las mutaciones genéticas responsables de la fibrosis quística.

Entender los diferentes tipos de mutación puede ayudar a identificar nuevos fármacos.

Más de 1.500 mutaciones causan la enfermedad.

No todos los casos de fibrosis quística son iguales. La mutación que tiene una persona determina lo que funciona mal a nivel celular, y qué terapias pueden trabajar para corregirlo.
El gen de la FQ es el que almacena la información para fabricar una proteína llamada Proteína reguladora de la conductancia de transmembrana de la fibrosis quística (CFTR). La proteína es un canal de cloruro. El cloro es una partícula que fluye fuera de la célula a través del canal y el agua sigue detrás de él. El agua mantiene el moco líquido para que pueda salir de los pulmones.

En las personas sanas, CFTR se encuentra en la superficie de las células que recubren los pulmones y otros órganos.
Las personas con FQ tienen poco o nada de CFTR a nivel de la superficie de las células, dependiendo de la clase de su mutación.

¿Cuáles son las diferentes clases de mutación?

Los investigadores clasificar estas mutaciones en seis tipos.

En tres clases de mutaciones, la proteína llamada CFTR no se fabrica, o lo hace en muy escasa cantidad por ejemplo en las mutaciones Clases I, II y V.

Las mutaciones de clase I son mutaciones sin sentido o llamadas de stop codón. Ellas interrumpen el mensaje que está guardado en el gen y por lo tanto la proteína no se puede fabricar. Son por ejemplo: W1282X, G542X, R553X, S1255X, R1162X y W1316X.

Las mutaciones Clase I representan el 10% de los pacientes en todo el mundo. El ATALUREN es una molécula pequeña diseñada para producir CFTR funcional haciendo que pueda “ leerse” la información y por ende fabriquen la proteína completa.

En la clase de mutaciones II, CFTR se dobla o pliega en forma incorrecta. La proteína mal formada no se puede mover desde el interior de la célula a la superficie, donde se necesita. La mutación de FQ más habitual, Delta F508, es una clase de mutación II.

Para esta mutación se está probando el Kalydeco sumado al Vertex 809, asi como el VX 661 sólo o combinado con el Kalydeco.

En las mutaciones de Clase III el CFTR es fabricado y llega a su lugar en la superficie celular pero su "motor" es disfuncional. La proteína CFTR está en la membrana pero no funciona, no responde a las señales químicas que le indican que funcione. Esto ocurre en la mutacion G551D o funcionan pero escasamente como en la G551S.
En este tipo de mutaciones por ejemplo la G551D es que se está usando el VX 770 o Kalydeco.

En la clase de mutaciones IV, no se mueve suficiente cantidad de cloruro a través de la apertura del canal pero tienen algo de actividad. Muchas de ellas tienen suficiencia pancreática. Ejemplos: R334W, R347P, R117H.

En las mutaciones de Clase V la proteína CFTR es fabricada pero en menor cantidad. Ejemplo: 3849+10kb C- T

Las mutaciones de Clase VI provocan que la proteína se degrade o destruya muy rápidamente, creando una escasez de CFTR. Ejemplos: Q1412X, 4326 del TC

¿Por qué es importante conocer las mutaciones?

Identificación de las clases de mutación da a los investigadores una mejor comprensión de cómo ciertos medicamentos, actualmente en ensayos clínicos, pueden ayudar a determinados pacientes con FQ.


traducido de www.cff.org

Día mundial de la Fibrosis quística