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sábado, 30 de noviembre de 2013
lunes, 25 de noviembre de 2013
Estafilococo Meticilino resistente en fibrosis quística
Entrevista al Dr. Elliot Dasenbrook
Dr. Dasenbrook : En general en fibrosis quística, nos gusta utilizar los medicamentos inhalados porque usted puede conseguir altas concentraciones del fármaco en el sitio de la infección y reducir al mínimo los efectos secundarios sistémicos tales como la insuficiencia renal o tinnitus. Y , además , usted no tiene los inconvenientes de la administración de un fármaco por vía intravenosa que viene con líneas de canalización y los cuidados de enfermería adicionales que se requieren .
Cuando se inhala un medicamento, muy pequeñas cantidades de esa droga son capaces de viajar desde el nebulizador o el dispositivo de polvo seco para hacer su camino hasta llegar a los alvéolos y luego a través de la membrana alveolar y en los capilares . Dado que sólo pequeñas cantidades de la droga están entrando en el torrente sanguíneo , es muy raro ver a los efectos secundarios sistémicos tales como la insuficiencia renal o cambios en la audición con antibióticos inhalados.
En los pacientes con una infección por SAMR , para mí , tiene sentido evaluar la inhalación de vancomicina y conseguir concentraciones en las vías respiratorias de vancomicina que son de 10 a 100 veces la concentración que se obtendría si tuviera que administrar vancomicina intravenosa - sería de gran ayuda para la erradicación o la supresión de la infección por SAMR en la fibrosis quística.
Se está probando un antibiótico en polvo seco para estafilococo Meti R: Aerovanc ¿Cuáles serían los beneficios que se esperan de un antibiótico de polvo seco en lugar de un fármaco nebulizado ?
El Dr. Dasenbrook : La ventaja primaria para los pacientes de un antibiótico en polvo seco en comparación con un medicamento nebulizado es la velocidad . Sólo se tarda un par de minutos para administrar el inhalador de polvo seco en comparación con entre 10 y 15 minutos con un antibiótico nebulizado tradicional. Además , nebulizadores húmedos requieren un tiempo adicional para la limpieza y una fuente de poder con el fin de ejecutar el compresor de aire.
Otra ventaja de la formulación de polvo seco es que es portátil. Así que los pacientes pueden aplicarlos en su coche,en la escuela, en el trabajo. Yo cuido de adultos con fibrosis quística y muchos de ellos les gusta hacer sus tratamientos en el auto, a veces es difícil conseguir un adaptador eléctrico para el auto.
traducido y adaptado de http://www.cysticfibrosisnews.com
lunes, 18 de noviembre de 2013
Trampas para Bacterias en Pulmón y Pulmozyme
Los neutrófilos son glóbulos blancos que están en la sangre circulante y que cuando hay un tejido inflamado o con infección salen de los vasos sanguíneos y van al sitio que esta con problemas. forman parte del sistema de defensa que se encarga de combatir las infecciones.
Cuando llegan al sitio de infección, una de las formas que tienen de responder es la formación de “Trampas extracelulares de neutrófilos” también llamadas TEN o NET (en inglés).
Cuando los neutrófilos van al sitio de infección y entran en contacto con las bacterias u hongos cambian su “forma” y liberan su DNA o material genético para formar una especie de red que atrapa a las bacterias.
Las bacterias que quedan atrapadas por estas trampas son luego destruidas y eliminadas en aquellos pulmones con secreciones normales.
Sin embargo en el pulmón del paciente con FQ estas trampas forman parte del moco espeso que encontramos en los pulmones.
Al estar formando parte del moco espeso, las bacterias están atrapadas pero no son destruidas, y parece que este mecanismo de formación de trampas ayuda a la colonización del pulmón FQ, a la formación del biofilm y además las trampas contribuyen a aumentar la viscosidad de la flema.
Como estas trampas están formadas por DNA, el utilizar Pulmozyme o Alfadornasa (DNAsa) nos ayuda a degradar el DNA , disminuye la viscosidad del moco, facilita de esta manera que se pongan en marcha los mecanismos de defensa para combatir la infección en particular contra Pseudomonas aeruginosa.
Este sería uno de los motivos por los cuales Pulmozyme debe ser usado desde muy temprano en la vida, ya que ayudaría a que rompiendo esa trampa dentro del moco viscoso los mecanismos de defensa logran matar a Pseudomonas aeruginosa o a cualquier otra bacteria presente .
Traducido y adaptado de Acta Bioquímica Polonica Vol. 60, No 3/2013: 277–284
domingo, 10 de noviembre de 2013
Fibrosis quística: Alfa dornasa vs solución salina hipertónica :¿Cual de los debe ser indicado primero?
Debate en la conferencia Norteamericana de Fibrosis quística 2013:
El Dr. Ran Anbar , Syracuse, NY estuvo a favor del uso en primer lugar de Alfa Dornasa (Pulmozyme). Señaló que en el Estudio Epidemiológico de FQ , Alfa dornasa se asoció con una menor tasa de deterioro de la función pulmonar ( Konstan et al Pulmonol Pediatr 2011 ; . 46:545-553), con una disminución de las recaídas infecciosas pulmonares ( Fuchs et al . N Engl J Med 1994 ; 331:637-642) , y con una mejor supervivencia ( Sawicki et al Pediatr Pulmonol 2012 ; . 47:44-52 ) .
Los pacientes más jóvenes asintomáticos, o con enfermedad pulmonar leve con frecuencia tienen alteración funcional pulmonar significativa ( Sly et al N Engl J Med 2013 ; . 368:1963-1970 ) y están en riesgo de una rápida disminución de la función pulmonar ( Konstan et al. J Pediatr 2007 ; 151:134-139 ) . El tratamiento preventivo con Alfa dornasa se justifica para preservar la función pulmonar.
La Dra. Margaret Rosenfeld , de Seattle, argumentó que la solución salina hipertónica debe ser el primer medicamento que se usa en la FQ (NACF 2013 ; abstract S12.3 ) . Afirmó que el tratamiento rehidrata el líquido periciliar de las vías respiratorias , promueve el aclaramiento mucociliar , reduce el número de reacaídas infecciosas ( Elkins et al N Engl J Med 2006 ; . 354:229-240 ; . Donaldson et al N Engl J Med 354:241-250).
En el estudio infantil de solución hipertónica (llamado ISIS) , no hubo ventajas con respecto a las exacerbaciones pulmonares o síntomas respiratorios con solución salina hipertónica en comparación con los controles en pacientes menores de seis años.
Dra. Rosenfeld reconoció que la solución salina hipertónica no se puede recomendar de forma rutinaria en todos los niños con FQ. Sin embargo, estudios futuros podrían proporcionar la evidencia necesaria para apoyar un uso más generalizado en los pacientes más jóvenes con FQ.
domingo, 3 de noviembre de 2013
Incontinencia urinaria en Fibrosis Quística
La incontinencia urinaria es un
problema común para las niñas y mujeres con fibrosis quística debido a la
debilidad de los músculos del piso pélvico. Estos músculos forman un anillo que
se extiende desde el hueso púbico por delante al coxis, sirve de apoyo a las
estructuras de la parte inferior del abdomen y la pelvis.
La incontinencia suele presentarse
sobre todo al toser, aunque puede haber pérdida de orina en todas aquellas
actividades donde se realiza algún esfuerzo,como levantar objetos, incluso
puede presentarse al reír.
La incontinencia urinaria puede
presentarse en varones, pero es mucho menos frecuente que en el sexo femenino.
¿Que podemos hacer para disminuir
la incontinencia?
El fortalecimiento de los músculos
del piso pélvico con ejercicios puede
ayudar a aliviar los síntomas de la incontinencia.
Para llevar a cabo los
ejercicios, uno se podría imaginar que trata de detener el flujo de orina contrayendo
los músculos de la pelvis, mientras que intenta no utilizar los músculos del
abdomen o las piernas. Al tensar estos músculos durante 10 segundos , seguido de relajación de los músculos , y la
repetición de este ejercicio, los músculos del suelo pélvico se harán más
fuertes y así disminuye los síntomas de incontinencia .
Los efectos de este entrenamiento
se verán después de 2 semanas de práctica
diaria.
Estos ejercicios son conocidos como ejercicios de Kegel o ejercicios de
contracción del músculo pubo- coxígeo.
Realizar esta contracción antes de
toser ayudará a prevenir cualquier fuga que se produzca.
jueves, 24 de octubre de 2013
Conferencia Norteamericana de Fibrosis Quística: Sesión Plenaria continuación
Hay un interés muy grande en "corregir " la mutación DF508 , que es de clase II .
Las mutaciones en esta clase exhiben múltiples disfunciones, dentro de la célula .En este tipo de mutaciones la proteína CFTR está 1 ) mal plegada 2 ) es térmicamente inestable , y 3 ) también exhibe un defecto " de compuerta" o sea que si llega a la superficie celular no se abre, funciona como si fuera de Compuerta.
Para lograr corregir el defecto de la mutación Delta F508 se debe utilizar una combinación de corrector y potenciador.
Los correctores son moléculas pequeñas que se ocupan del mal plegamiento , la inestabilidad , y el tráfico o traslado a la superficie celular.
Los potenciadores corrigen el defecto de puerta (incapacidad para abrir y cerrar adecuadamente el canal de cloro) , una vez que la proteína CFTR alcanza la superficie de la célula.
Los estudios de laboratorio han demostrado que varios compuestos correctores más un potenciador como Kalydeco, pueden ser necesarios para corregir la mutación Delta F508 como hace Kalydeco con las mutaciones de compuerta. Pero si se logra corregir la llegada de la proteína a la superficie celular, la cantidad de CFTR se incrementa dramáticamente - hasta un 80% se recupera la función.
Hay 2 protocolos o ensayos de fase 3 en este momento uno: el examen de las dosis óptimas y el cambio relativo en VEF1. La esperanza es que dentro de los próximos años , una combinación de fármacos será aprobado por la FDA para el tratamiento de la mutación DF508 , que esperamos sirva para todas las mutaciones de clase II .
Debido a que 50 % de la población con FQ es homocigóto para DF508 y 90 % de la población FQ llevar al menos una copia de esta mutación , un tratamiento efectivo para DF508 podría beneficiar hasta 90 % de la población de pacientes .
Mientras que el combo VX-809/VX-770 en este momento sólo se está probando en pacientes homocigotas, existe la posibilidad de que muchos heterocigotos también se pueden beneficiar en cierta medida de esta combinación .
Para estas mutaciones se esta estudiando el compuesto Ataluren. El año pasado, los estudios con Ataluren no pudieron cumplir con su objetivo primario, ya que se encontró que existe una interacción medicamentosa sólida entre Ataluren y aminoglucósidos inhalados ( Tobramicina o amikacina) . Los pacientes que no estaban usando tobramicina mostraron alguna mejoría estadísticamente significativa con Ataluren ( 5,7 % de aumento en el VEF1 ) , pero los que estaban usando Tobramicina no mostraron ningún beneficio .
La Dra Ramsey anunció que Terapéutica PTC esta efectuando otro protocolo de investigación de fase III para probar Ataluren solamente en pacientes no sometidos a terapia con Tobramicina.
Además de este estudio, la CFF ha iniciado una nueva investigación para hacer frente a esta clase de mutación .
La Dra Ramsey comento que se tiene un plan para el tratamiento de las mutaciones de Clase I, de Clase II , y de Clase III ( Kalydeco ).
También con las mutaciones de clase IV se puede utilizar el Kalydeco solo o el combo que se está probando para la Delta F508.
Esto deja aproximadamente solo un 10 % de la población con FQ que tiene mutaciones raras , que pueden no entrar en una de estas clases que mencionamos o bien pueden tener una mutacion no identificada, que al analizarla nos encontramos con que entran en alguna de las clases que ya tienen un plan de tratamiento.
Si así no fuera la Dra Ramsey comentó que la Fundación se compromete a buscar tratamiento para todas y cada una de las mutaciones hasta cubrir el 100% de ellas.
Además no debemos de olvidar que también se está investigando con terapia génica, con la cual el tratamiento sería efectivo independientemente del tipo de mutación que la persona tenga.
Los investigadores del Reino Unido están avanzando en esta materia y probablemente en la próxima conferencia ya estén presentando sus datos.
Cambiar el curso de la enfermedad desde el origen es, obviamente, una importante área de enfoque, y podría proporcionar grandes oportunidades para todos los pacientes - especialmente para los niños pequeños y bebés que pueden ser colocados en estas intervenciones a una edad temprana. Eso no significa que tenemos que olvidar el tratamiento de temas tradicionales, como la inflamación y la infección
Los avances en los Antibioticos
Después de presentar el plan de trabajo para tratar el defecto básico en todos los pacientes , la Dra Ramsey hablo de otras áreas. En primer lugar examinó una nueva forma de mejorar el tratamiento de infecciones por Pseudomonas . Se ha encontrado que hay una cantidad excesiva de hierro en el pulmón con FQ que contribuye al crecimiento excesivo de bacterias y a la formación de biopelículas .
El hierro es básicamente un alimento para las bacterias , lo que hace que en el pulmón con FQ crezca una mezcla heterogénea de organismos entre ellos Pseudomonas .
Se están llevando a cabo estudios de fase II con un medicamento llamado nitrato de galio, que es una molécula casi exactamente del mismo tamaño que el hierro .
La idea es que cuando se administra nitrato de galio , puede ocupar el lugar del hierro. Esto desactiva las bacterias y da por resultado una interrupción en la formación de de la biopelícula , así como una mejor penetración de los antibióticos , y mejor control de la infección .
El Galio ya es un medicamento aprobado por la FDA para otras indicaciones, y esto acelera las aprobaciones para FQ.
La Infección por Estafilococo aureus meticilino resistente es muy común entre los pacientes con FQ de los EE.UU.
Los estudios han demostrado que los pacientes con infección crónica por E.aureus Meti R viven 6,2 años menos que los que no lo tienen. En otras palabras, dijo la Dra Ramsey que está convencida de que el tratamiento agresivo de esta infección es necesario.
Tratamiento de la inflamación
La inflamación es un gran problema para pacientes con FQ dijo la Dra Ramsey. La inflamación puede causar la muerte celular, y posteriormente, las células muertas dejar atrás los productos de desecho que son perjudiciales para el tejido pulmonar. Elastasa de neutrófilos es uno de esos productos de desecho que causan daño en los pulmones con FQ. De acuerdo con el estudio AREST CF australiano, los pacientes tan jóvenes como de 3 meses de edad, mostraron elevados niveles de elastasa de neutrófilos en los pulmones (una manera de medir el nivel de inflamación), incluso en ausencia de síntomas. En otras palabras, es un problema que comienza temprano en la vida y progresa con el tiempo. Se están buscando medicamentos para atacar este problema y reducir la inflamación en el pulmón FQ.
Afortunadamente, hay algunas ideas para futuros estudios. Estarán buscando compuestos que podrían ser capaces de "absorber" algo de la elastasa perjudicial en los pulmones. Además, la CFF ha puesto en marcha una iniciativa de planificación estratégica para evaluar las áreas más potenciales de la investigación anti-inflamación.
Se está evaluando el uso de alfa 1 antitripsina Y DE N acetilcisteína para el control de la inflamación en FQ.
Traducido de la Sesión plenaria, plática Dra B. Ramsey
lunes, 21 de octubre de 2013
Fibrosis Quística: Conferencia Norteamericana 2013 - Sesión plenaria
Hoja de Ruta hacia la cura en Fibrosis quística
Dra Bonnie Ramsey
“Investigaciones para beneficiar a todos los pacientes con fibrosis quística”
En la charla de la .Dra. Ramsey explicó cómo la Fundación está trabajando para "no dejar ninguna mutación atrás. " y “ que todos los pacientes con FQ puedan vivir una vida plena”
Habló de lo aprendido en el proceso de obtener una aprobación de la FDA para Kalydeco y cómo podemos usar esa "hoja de ruta " para guiarnos hacia los tratamientos exitosos para otras clases de mutaciones.
El conocimiento de las mutaciones que cada persona tiene y la clase funcional será crucial para disfrutar de tratamientos genéticos modificadores como Kalydeco .
Las mutaciones de FQ se dividen en 5 clases según la naturaleza de la disfunción de CFTR que manifiestan
Las mutaciones dentro de la misma clase tienen la misma alteración o disfunción celular , lo que significa que si un fármaco muestra una respuesta positiva con una mutación dentro de la clase , existe la posibilidad de que el fármaco puede ser terapéutico para toda las mutaciones incluidas en esa clase o tipo de mutación.
En general, las clases I, II y III se asocian con mayor manifestación de la enfermedad debido a que presentan poca o ninguna actividad de la proteína CFTR.
Las mutaciones Clase IV y V se asocian con enfermedades más leves - los pacientes pueden ser suficientes pancreáticos o tener resultados de las pruebas de sudor casi normales. En estas dos últimas clases de mutaciones, hay una muy pequeña cantidad de CFTR parcialmente funcional en la superficie celular .
Hay más de 1900 mutaciones de FQ que han sido descubiertas . Esto nos hace ver que va a ser una tarea compleja para solucionar todos los tipos de mutaciones, pero la experiencia con Kalydeco nos muestra que se puede lograr.
En los ensayos clínicos de Kalydeco( ivacaftor) se demostró que cuando se restablece aproximadamente el 30 % la función de CFTR, muchos de los síntomas clínicos pueden ser mejorados. Kalydeco es capaz de llegar a este umbral terapéutico para todas las mutaciones de compuerta.(G551D y otras).
Por ahora Kalydeco está autorizado por la FDA para la mutación G551D en pacientes mayores de 6 años de edad. Se está esperando aprobación para otras mutaciones de compuerta y también para niños de 2 a 5 años de edad.
Se está llevando a cabo un protocolo de investigación ( llamado KIWI) de 24 semanas para niños de 2 a 5 años que tienen G551 D o cualquier mutación de compuerta, cuyos resultados se espera que estén listos en el primer trimestre del 2014.(otras mutaciones de compuerta son: G178R, S549N, S549R, G551S, G970R, G1244E, S125N, G1349D y S1255P)
El estudio KONDUCT es otro ensayo de fase 3, que ya está en marcha y que prueba si Kalydeco funciona en la mutación R117H. Los resultados de este estudio se esperan para finales de este año. En este momento, Kalydeco está aprobado para el tratamiento de alrededor de 4 % de la población con FQ . Si se amplía para incluir a todas las mutaciones de compuerta y a la mutación R117H , podemos aumentar ese número hasta un 7% de los pacientes con FQ en tratamiento con un modificador de genes.
Estos pacientes tienen CFTR en su superficie celular epitelial, a la espera de que una molécula pequeña como Kalydeco pueda venir y abrir ese canal CFTR.
También podrían beneficiarse de Kalydeco dijo la doctora Ramsey otras mutaciones con función residual del CFTR.
Seguiremos en el próximo post con los tratamientos para Delta F508.
Traducido de la NACF conference 2013
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