Si utilizamos el chaleco como técnica de limpieza de vías aereas lograremos mejores resultados en fibrosis quística?

La presión positiva espiratoria ( máscara PEP) y el Chaleco son comúnmente utilizados para la remoción de las secreciones de vías respiratorias, en diferentes centros o regiones que muestran una preferencia por una técnica sobre la otra. La máscara PEP es más común en Canadá; en tanto que el Chaleco es más común en los EE.UU. En un gran estudio nacional 12 centros de FQ en Canadá compararon las dos técnicas para determinar su eficacia a largo plazo. 91 pacientes con FQ fueron aleatorizados para máscara PEP o Chaleco por un año. La edad media de los pacientes en los dos grupos fue de 13,5 y 14,3 años respectivamente. El número total de exacerbaciones respiratorias fue de 1,59 por cada sujeto. Un número significativamente mayor de exacerbaciones ocurrió en el grupo que usó Chaleco en comparación con el grupo de máscara PEP. Además, las exacerbaciones se produjeron mucho antes en el grupo que usó Chaleco versus máscara PEP. No se observaron diferencias entre los dos grupos en lo que se refiere a la función pulmonar, pero el estudio no fue diseñado para detectar una diferencia en este punto. Así, el estudio nacional canadiense sugiere que la máscara PEP es superior al Chaleco como un modo de fisioterapia en pacientes con FQ. Estudios previos han informado de que en general las diferentes técnicas de limpieza de las vías respiratorias son igualmente eficaces. Un estudio de un año no encontró ninguna ventaja estadísticamente significativa sobre la Función Pulmonar con diferentes técnicas de limpieza de las vías respiratorias. Un análisis de Cochrane de 30 estudios encontró pocas diferencias entre dispositivos de oscilación (Flutter) y otros métodos de desobstrucción con respecto a las medidas clínicas (la función pulmonar, el volumen de esputo) o las preferencias del paciente. Traducido de cysticfibrosisnews

Nuevos tratamientos en fibrosis quística: VX-809/ ivacaftor en la mutación F508del

¿Cuáles son los pasos para que una proteína como el CFTR se fabrique y funcione? ¿Cómo aplicamos este conocimiento para entender los nuevos fármacos: potenciadores y correctores del CFTR? Una de las actividades más importantes de la célula es la síntesis de proteínas, moléculas que intervienen en la mayoría de las funciones celulares. El material hereditario conocido como ácido desoxirribonucleico (ADN), que se encuentra en el núcleo de la célula, contiene la información necesaria para dirigir la fabricación de proteínas. Los genes, localizados en el núcleo celular, están formados por ADN (ácido desoxirribonucleico. Los genes no producen proteínas directamente, sino que dirigen la formación de una molécula intermedia, denominada ácido ribonucleico mensajero, que contiene las instrucciones necesarias para construir una proteína. Una vez formando el ARN maduro o funcional, sale del núcleo celular y se acopla, en el citoplasma, a unos orgánulos celulares que reciben el nombre de ribosomas que forman parte del retículo endoplasmico rugoso. (RER) La síntesis proteica tiene lugar en los ribosomas. El ribosoma va acoplando los diferentes aminoácidos hasta formar la proteína completa. La proteína en este caso el CFTR formado, necesita completar su “maduración” y luego de allí va a la membrana celular, donde realiza su función como canal de Cloro. Si este proceso no se completa correctamente el resultado es una proteína que no funciona y es degradada o destruida rápidamente como pasa en las mutaciones clase II ( ej. Delta F508). Las mutaciones clase III generan proteínas que parecen estar correctamente localizadas en la membrana apical, pero que no funcionan adecuadamente (Ej G551D)

 Primera fase II del estudio de VX-809/ ivacaftor en la mutación F508del El primer estudio de fase II que combina terapias dirigidas a corregir el CFTR informa mejorías clínicamente significativas en la función pulmonar en pacientes con fibrosis quística F508del homocigotos. El VX-809, que ahora se llama lumacaftor, es un corrector de CFTR que mejora el tráfico de CFTR. Ivacaftor (Kalydeco) es un potenciador de CFTR ahora aprobado en los EE.UU. para los pacientes con FQ con la mutación G551D. En la mutación más común Delta F508 la proteína CFTR queda retenida en el Retículo endoplásmico y es degradada allí, no llega al membrana celular, que es donde tiene que actuar como canal de cloro. El Lumacaftor aumentaría la llegada del CFTR a la membrana celular, donde luego el ivacaftor potenciaría su funcionamiento. Se estudiaron 82 pacientes F508 homocigotas del con lumacaftor solo durante 28 días (período 1), seguido por lumacaftor más ivacaftor por los siguientes días 28 a 56 (periodo 2) o placebo durante 56 días. Las dosis de Lumacaftor fueron 200, 400 o 600 mg cuatro veces por día. La dosis ivacaftor fue 250 mg cada 12 horas. Un segundo grupo de 21 pacientes heterocigotos F508del recibieron lumacaftor 600 mg durante 28 días y lumacaftor / ivacaftor durante 28 días o placebo. El objetivo clínico principal fue el cambio absoluto en el VEF1 ( función Pulmonar) El Lumacaftor a 600 mg / día cuando se utilizó solo redujo cloruro de sudor (-6,41 mmol / l) comparado con placebo en el día 28, con una reducción adicional de -2,82 mmol / L en el día 56. Los mayores beneficios sobre la función pulmonar en pacientes homocigotas Delta F508, se observaron en el grupo de tratamiento combinado lumacaftor 600 mg más ivacaftor (+3,4% frente a línea de base en el día 56),Cuando se comparó con Placebo, los pacientes tratados mejoraron 6,7%. Ningún efecto significativo del tratamiento se observó en pacientes heterocigotos (-1,3% vs combinación placebo -3,7% en el día 56). Los eventos adversos fueron generalmente de leves a moderados en gravedad. Los efectos adversos más comunes fueron tos, exacerbación pulmonar y dolor de cabeza. Los efectos adversos más comunes que provocaron la interrupción del tratamiento fueron erupción cutánea, reacción de hipersensibilidad y disnea. NACFC Orlando 2012

Hierro y formación de biofilm por Pseudomonas aeruginosa en fibrosis quística

Recientes estudios de laboratorio han indicado que el hierro juega un papel importante en la formación de biofilm por P. aeruginosa en el pulmón con FQ. Las células de las vías respiratorias que expresan Delta F508 liberan más hierro que las células no FQ y este hierro promueve el crecimiento de P. aeruginosa y potencia la formación de biofilm Un estudio encontró que si agregamos un agente quelante de hierro (deferoxamina o deferasirox) a la tobramicina reduce el biofilm en un 90% y reduce la densidad bacteriana Dos nuevos estudios han examinado los efectos in vitro de un nuevo agente, ALX-009, en la formación de biopelículas cuando se utiliza en combinación con antibióticos. ALX-009 contiene lactoferrina, una glicoproteína que se une al hierro. Cuando se administró solo, ALX-009 no tuvo efecto sobre las bio-películas establecidas; por otra parte la tobramicina sola redujo P. aeruginosa en 4-log unidades . Cuando se utiliza en combinación, tobramicina/ALX-009 redujo la formación del biofilm en mayor proporción (7 Unidades Log). Un estudio separado de P. aeruginosa obtenida de esputo de pacientes con FQ demostró que la combinación de tobramicina/ALX-009 redujo las unidades formadoras de colonias (CFU) por 2-3 unidades logarítmicas en las cepas mucoide; este efecto aditivo no se observó en aislamientos no mucoides. Estos resultados sugieren que los quelantes de hierro puede ser clínicamente útiles en pacientes con infección crónica por P. aeruginosa, pero son necesarios más estudios clínicos. NACFC Orlando 2012

Conferencia Norteamericana de Fibrosis Quística 2012

Estuvimos en Orlando, Florida, en la conferencia anual de Fibrosis quística (NACFC)! Casi 4.000 médicos, investigadores y cuidadores de todo el mundo están aquí reunidos para intercambiar ideas y conocer sobre los nuevos tratamientos y la atención de pacientes con FQ. Estuvieron muchas empresas farmaceuticas y de terapias respiratorias para dar a conocer de los tratamientos que disponemos actualmente.

Suplmentos nutricionales que pueden ayudar a los pacientes a ganar peso.

El stand de la CFF donde podemos encontrar informacion actualizada para ayudar a nuestros pacientes. Fueron tres días en que recibimos muchas y buenas noticias que iremos contando en estos próximos días.

Tobramicina inhalada: Más allá de las mejoras respiratorias

¿Porque está indicado el uso de Tobramicina en pacientes con FQ? ¿En qué pacientes está indicada? En los pacientes con Fibrosis quística el principal germen involucrado es Pseudomonas aeruginosa. En niños de 2 a 5 años se ha visto que el 24 % de ellos tienen este germen en sus vías aéreas y que ese número se incrementa con la edad llegando a representar más del 70% en pacientes mayores de 18 años de edad. La infección crónica por Pseudomonas es el principal factor que causa disminución de la función pulmonar y determinan la mortalidad a largo plazo. Las guías europeas de consenso, así como las de la CFF recomiendan antibióticos nebulizados para la terapia de mantenimiento en pacientes con fibrosis quística e infección crónica por Pseudomonas aeruginosa. Dos formulaciones de tobramicina para inhalación están disponibles en Europa y Estados Unidos (Tobi, Novartis AG, de Suiza y Bramitob, Chiesi Farmaceutici SpA, Italia). Los datos de una serie de estudios controlados aleatorizados en pacientes con fibrosis quística leve a moderada e infección crónica por P. aeruginosa muestran que tanto el tratamiento de Tobi como Bramitob mejoran significativamente la función pulmonar y reducen la densidad de P. aeruginosa en el esputo. Otros beneficios, tales como la mejora nutricional del paciente y la reducción de la necesidad de hospitalización, menos antibióticos sistémicos utilizados contra pseudomonas y menos pérdida de productividad en los pacientes también se han documentado con Tobi y Bramitob. El depósito pulmonar de tobramicina inhalada y las concentraciones en esputo son bastante elevadas (10-25 veces mayor que la concentración inhibitoria mínima) y la absorción sistémica es extremadamente baja. Al pasar poca cantidad a sangre cuando es utilizada por vía inhalatoria tiene poco o prácticamente nulo efecto tóxico. Ambas formulaciones de tobramicina inhalada se toleran bien, sin evidencia de insuficiencia renal o de ototoxicidad. El tratamiento hace que sea posible mejorar la función respiratoria, disminuir la colonización de los bronquios con Pseudomonas aeruginosa, y, en muchos casos, lograr su erradicación. Tobramicina inhalada reduce la cantidad de sustancias (citocinas) inflamatorias en el esputo de pacientes con fibrosis quística, lo que hace más lenta la inflamación pulmonar y el daño irreversible. Las citocinas también son las responsables en el paciente colonizado de la fiebre que pueden presentar así como de la inapetencia que muchas veces acompaña a la infección crónica. Se puede desarrollar resistencia bacteriana, pero no parece ser clínicamente importante, con la misma respuesta al tratamiento con Tobramicina a pesar de la presencia de resistencia en los cultivos in vitro del paciente. Mayor adherencia del paciente se puede lograr mediante la reducción del tiempo de nebulización, ya sea mediante el uso de Bramitob, que se formula en un volumen más pequeño que Tobi, con nebulizadores de nueva generación como el EFlow Rapid, o con la nueva presentación de Tobi en polvo seco recientemente aprobada. Por todo ello, no sólo está indicada en el paciente con lesión pulmonar severa sino en todos los pacientes que presenten colonización en forma persistente así como en aquellos que presenten colonización inicial o reciente a fin de poderla erradicar. En el paciente con colonización crónica el uso adecuado es en ciclos de 28 días, seguidos de 28 días de descanso y luego se repite en forma crónica.(28 días si, 28 días no) En conclusión, la inhalación de tobramicina no sólo mejora la función pulmonar en pacientes con fibrosis quística, sino que también ofrece otros beneficios que repercuten en los costos de salud y la calidad de vida del paciente. www.cysticfibrosisnews.com/ - Conferencia Europea de Fibrosis quística - junio 2012 Dublin - Irlanda